皚皚人海，能見(jiàn)到小編的文章是一種緣份。小編是一名執(zhí)業(yè)藥師，借助工作之余的時(shí)間開(kāi)通這個(gè)《零基礎(chǔ)學(xué)藥學(xué)》系列，普及大眾服藥教育。小編講的都是專業(yè)、正統(tǒng)的藥學(xué)知識(shí)，假如你能靜下心來(lái)看完，絕對(duì)會(huì)有所幫助。
三高之一(高血脂)是一個(gè)你們很關(guān)心的話題，小編仍然在考慮要不要寫這個(gè)高血糖的藥，由于其涉及的機(jī)制比較多，最終還是寫了，有同仁聽(tīng)到不足的地方請(qǐng)見(jiàn)諒。
臨床服藥：
首先一線降糖藥（5大類）
1.通便劑（氫氯噻嗪等）
2.β受體阻斷劑——XX洛爾
3.鈣通道阻滯劑——XX地平
4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）——XX普利
5.血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）——XX沙坦
據(jù)悉，還有：
外周交感神經(jīng)遞質(zhì)再攝入抑制劑——利血平
中樞α2受體興奮劑——可樂(lè)定、甲基多巴
外周α1受體阻斷劑——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪
（曾多年用于臨床并有一定的降糖效果，但因不良反應(yīng)較多，目前不主張單獨(dú)使用，但可用于復(fù)方劑型或聯(lián)合醫(yī)治）
小編一一述說(shuō)
第一類鈣通道阻滯劑（CCB）
二氫嘧啶類：XX地平
非二氫嘧啶類：維拉帕米地爾硫（艸卓）
1、機(jī)制：阻滯細(xì)胞膜鈣通道，抑制平滑肌Ca2+步入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)—松弛血管平滑肌——擴(kuò)血管
2、常見(jiàn)不良反應(yīng)包括反射性愛(ài)感神經(jīng)激活造成脈搏推進(jìn)、面部腫脹、腳踝部腫脹、牙齦炎癥等。
3、二氫嘧啶類CCB沒(méi)有絕對(duì)禁忌證，但心動(dòng)過(guò)速與心力衰竭病人宜用長(zhǎng)效劑型，如氨氯地平等長(zhǎng)效抗生素。
4、以二氫嘧啶類鈣通道阻滯劑為基礎(chǔ)的降糖醫(yī)治方案可明顯減少高血糖病人腦中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。
5、急性冠脈綜合征病人通常不推薦使用短效硝苯地平。
6、非二氫吡喃類鈣通道阻滯劑，抑“心”較強(qiáng)，但擴(kuò)張血管更弱些。
所以常見(jiàn)不良反應(yīng)包括抑制腎臟收縮功能和傳導(dǎo)功能。
所以2～3度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭病人嚴(yán)禁使用。
所以在使用非二氫吡喃類CCB前應(yīng)詳盡尋問(wèn)病程，并進(jìn)行心電圖檢査。
注意：卓應(yīng)為“艸卓”，請(qǐng)諸位讀者不要說(shuō)小編弄錯(cuò)了。
第二類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）——XX普利
這其中涉及到一張十分重要的示意圖
腎素血管緊張素固醇系統(tǒng)
看我文章的還想繼續(xù)往下看的，請(qǐng)靜下心來(lái)理解，這是這篇文章的核心知識(shí)，說(shuō)實(shí)話，別的途徑你是很難看得到的。
這張圖表示的系統(tǒng)全稱：腎素血管緊張素固醇系統(tǒng)
解釋：
1、血管緊張素原在腎素的作用下，轉(zhuǎn)換為一型血管緊張素（AgI）——無(wú)活性
2、一型血管緊張素（AgI）在血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶（ACE）作用下，轉(zhuǎn)換成二型血管緊張素（AgII）——有活性，作用于血管緊張素II受體引發(fā)血管收縮，血糖（BP）下降，同時(shí)造成血鈣降低和心肌構(gòu)建和血管重塑。
3、人體內(nèi)有降脂的物質(zhì)——緩激肽，會(huì)被ACE降解。
而XX普利類抗生素，也叫血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），才能抑制ACE的活性，也能夠抑制無(wú)活性的一型血管緊張素（AgI）轉(zhuǎn)換為有活性的二型血管緊張素（AgII）。
所以才會(huì)出現(xiàn)以下表現(xiàn)：
1、二型血管緊張素（AgII）降低，血糖升高
2、醛固酮降低
解釋：固醇保納排鉀，血鈣降低，都會(huì)造成血鉀下降，血鉀高會(huì)抑制腎臟的，所以在臨床上硝酸鉀是管控很嚴(yán)的。
3、降低心肌構(gòu)建和血管重塑。
4、ACE受抑制，緩激肽降解受影響，相對(duì)而言就增多，從而血糖升高。
解釋：緩激肽增多會(huì)造成腹瀉和血管性腹瀉，所以ACEI抗生素的不良反應(yīng)就是咳嗽。
讓我們回頭考量整理ACEI抗生素有關(guān)知識(shí)
1、機(jī)制：
①抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）；
②同時(shí)作用于緩激肽系統(tǒng)，抑制緩激肽降解。
擴(kuò)張血管，增加血糖，減少腎臟后負(fù)荷，保護(hù)靶臟器功能。
是惟一具有干預(yù)RAAS和激肽釋放酶激肽系統(tǒng)的雙系統(tǒng)保護(hù)藥。
2、改善左心室功能，減緩血管壁和心室壁肥厚。
3、擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低冠脈血流量，降低靜脈床容量，使回心血量進(jìn)一步降低，腎臟前負(fù)荷增加。可減輕慢性心力衰竭的病癥，增加死亡率——全部心力衰竭病人，均需應(yīng)用。
4、緩解腎動(dòng)脈閉塞導(dǎo)致的高血糖，同時(shí)降低腎血流量。
5、保護(hù)腎功能，但又可能造成急性腎衰竭和高鉀血癥——“雙刃劍”。可同時(shí)改善糖尿病病人多蛋白尿或微量蛋白尿，減緩心臟損害。
6、調(diào)節(jié)血糖和清預(yù)膜自由基。
7、典型不良反應(yīng)
（1）常見(jiàn)——長(zhǎng)期咳嗽（約20%）；
（2）疼痛、上呼吸道病癥（鼻塞）；
（3）血尿酸和尿素氮及蛋白尿高；
（4）血管神經(jīng)性腹瀉；
（5）嗅覺(jué)障礙（有金屬味）。
（6）首劑低血糖反應(yīng)。
（7）高血鉀
8、禁忌證
妊娠期、高鉀血癥、雙側(cè)腎動(dòng)脈窄小者、有血管神經(jīng)性腹瀉史者。
血鉀下降到＞6.0mmol/L或則血尿酸降低＞50%或低于265μmmol/L（3mg/dl）時(shí)應(yīng)停用。
第三類血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑——XX沙坦
1、機(jī)制：血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑（ARB）通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合——松弛血管平滑肌、對(duì)抗固醇分泌、減少水鈉潴留、阻止成纖維細(xì)胞的增殖和內(nèi)皮細(xì)胞自噬
機(jī)制理解參考上面提及的腎素血管緊張素固醇系統(tǒng)圖
2、典型不良反應(yīng)
頭痛、心動(dòng)過(guò)速、妊娠毒性、水腫、類鼠疫樣綜合征及血尿酸、尿素氮及蛋白尿高。
3、禁忌證
左側(cè)腎動(dòng)脈窄小、孕期高血糖病人。
4、藥物互相作用
與鉀劑或留鉀清熱劑（螺甾醇、氨苯蝶啶、阿米洛利等）合用，可能導(dǎo)致血鉀增高。
第四類清熱劑
用于控制血糖的通便劑主要是噻嗪類通便劑，在我國(guó)常用氫氯噻嗪和吲達(dá)帕胺。
1、機(jī)制：通過(guò)利鈉排水、降低高血容量負(fù)荷發(fā)揮降脂作用。
2、尤其適用于老年高血糖、單純收縮期高血糖或伴心力衰竭病人，也是難治性高血糖的基礎(chǔ)抗生素之一。
3、噻嗪類通便劑可導(dǎo)致低血鉀，常年應(yīng)用者應(yīng)定期檢測(cè)血鉀，并適量補(bǔ)鉀。
解釋：所以普利類、沙坦類藥常和噻嗪類聯(lián)用，一個(gè)導(dǎo)致高血鉀細(xì)胞膜通道，一個(gè)導(dǎo)致低血鉀細(xì)胞膜通道，相互抵消。
4、保鉀通便劑——有阿米洛利、醛固酮受體拮抗劑螺香豆素等有時(shí)也可用于控制血糖。
但與ACEI或ARB合用時(shí)需注意發(fā)生高鉀血癥的危險(xiǎn)。
另螺香豆素常年應(yīng)用有可能造成女性乳頭發(fā)育等不良反應(yīng)。
第五類β-受體阻斷劑——XX洛爾
這兒又涉及到很重要的內(nèi)容，所以降血糖的藥很復(fù)雜。
去甲腎上腺素能神經(jīng)概貌圖
1、機(jī)制：主要通過(guò)抑制過(guò)度激活的交感神經(jīng)活性、抑制心肌收縮力、減慢心律發(fā)揮降糖作用。既可增加血糖，也可保護(hù)靶臟器、降低心血管風(fēng)波風(fēng)險(xiǎn)。
2、美托洛爾、比索洛爾對(duì)β1受體有較高選擇性，因此形成的不良反應(yīng)較少。但普萘洛爾同時(shí)阻斷β1、β2受體，都會(huì)使血管收縮，平滑肌的收縮，導(dǎo)致敗血癥、急冠等。
3、長(zhǎng)期應(yīng)用者猛然停藥可發(fā)生反跳現(xiàn)象。即原有的病癥加重或出現(xiàn)新的表現(xiàn)，較常見(jiàn)有血糖反跳性下降，伴嘔吐、焦慮等，稱之為撤藥綜合征。
4、非選擇性β受體阻斷劑禁用于痛風(fēng)病人。
5、慢阻肺、運(yùn)動(dòng)員、周圍血管病或糖耐量異常者慎用！必要時(shí)也可謹(jǐn)慎選用高選擇性β1受體阻斷劑。
第六類α-受體阻斷劑——X唑嗪、酚妥拉明
1、機(jī)制：阻斷α1受體，血管舒張，增加血糖
理解參考上面去甲腎上腺素能神經(jīng)概貌圖
2、適用高血糖伴前列腺囊腫病人，也用于難治性高血糖病人的診治，不作為通常高血糖醫(yī)治的首選藥
3、不良反應(yīng)：直立性低血糖
開(kāi)始服藥應(yīng)在入眠前，以防直立性低血糖發(fā)生
第七類腎素抑制劑——阿利克侖
1、機(jī)制：直接抑制腎素——降低腎素活性、血管緊張素Ⅰ和Ⅱ水平。
機(jī)制理解參考上面提及的腎素血管緊張素固醇系統(tǒng)圖
2、典型不良反應(yīng)
嚴(yán)重低血糖、皮疹、高鉀血癥。
3、禁忌證
嚴(yán)重肝或腎功能不全者、腎動(dòng)脈窄小者、腎病綜合征者、腎性高血糖病人。
第八類其他抗高血脂藥（雜牌軍，小編就不詳盡介紹了）
1.利血平——交感神經(jīng)末梢抑制劑。
使交感神經(jīng)末梢內(nèi)囊泡內(nèi)的去甲腎上腺素釋放降低，又制止其再入囊泡——逐漸降低或潰散——沖動(dòng)傳導(dǎo)遇阻——降壓。
重度降糖，作用平緩而持久。
缺點(diǎn)——單用效果不佳、停藥后有反跳現(xiàn)象、不良反應(yīng)明顯。
2.可樂(lè)定和甲基多巴——作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
激活血管運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞α2受體，降低交感神經(jīng)沖動(dòng)傳出——降壓。
小編最后總結(jié)下抗高血脂藥主要不良反應(yīng)
洛爾類——支食道攣縮、心功能抑制
普利類——刺激性腹瀉、高血鉀
沙坦類——高血鉀
地平類——面部腫脹，踝部腫脹
氫氯噻嗪、呋塞米——低鉀、高血脂
阿米洛利、氨苯蝶啶、螺香豆素——高血鉀
利血平——心動(dòng)過(guò)緩，消化性胃炎
我想說(shuō)，總算寫完了，好冷啊，近來(lái)工作也很忙，小編掂量了許久。
小編為何開(kāi)通這個(gè)系列來(lái)講藥，就是希望通過(guò)傳播點(diǎn)醫(yī)藥知識(shí)，讓你們能對(duì)日常服藥有一個(gè)基本的了解。這篇文章還有不少須要建立的地方，但基本了解降糖藥還是可以的。
小編雖然也不喜歡學(xué)藥，一不留神選錯(cuò)了專業(yè)，一入藥學(xué)深似海啊，我相信有不少同仁有同感。旁邊的文章，我會(huì)述說(shuō)為何學(xué)藥的女兒很悲催。
醫(yī)藥是很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)模嚓P(guān)從業(yè)人員也應(yīng)當(dāng)具備一定的職業(yè)操守。其實(shí)我們見(jiàn)過(guò)多少在拼搏中無(wú)奈舍棄的人，也見(jiàn)過(guò)多少毫無(wú)責(zé)任隨便來(lái)去的人，不管他人怎樣，起碼我們應(yīng)當(dāng)做到，不是嗎？笑！
