它們大多是以“洛爾”兩字結尾的藥品。常見的有美托洛爾、索他洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等。最為精典的是普萘洛爾。
“洛爾”們的共同點是：都具有增加血糖、減慢心律的毒理作用。
龍生九子，九子固然各有不同，這種“洛爾”們，各有各的特性。這其中，索他洛爾更是一股清流般的存在：當年是根據(jù)降糖抗生素來開發(fā)的，最終確定的說明書里，適應癥卻偏偏沒有包括高血糖。這又是怎樣一回事呢？
索他洛爾的研制，起個大早卻趕了個晚集
上個世紀五十至六十年代，是β受體阻滯劑大爆發(fā)的年代。
那時，降血糖抗生素市場堪稱是一片深海，各大藥廠鉚足了勁開發(fā)各類β受體阻滯劑，好在降血脂藥市場里分一杯羹。
據(jù)統(tǒng)計，當時各公司合成了與β受體阻滯劑相關的化合物十萬余種，申請的專利有兩千多項，最終有二十余種抗生素成功上市。
索他洛爾，1966年就在Mead實驗室里被合成下來，合成它的目的，也是為了開發(fā)成降糖藥。
降糖療效嘛，也不能算差，而且和同時代的其他抗生素比上去，沒有優(yōu)勢。不過，有科學家發(fā)覺，這個抗生素不僅對心肌的β腎上腺素受體起到阻斷的作用，同時還對鉀離子通道有阻滯作用。
這個發(fā)覺賦于原本不起眼的索他洛爾新的用途：俺們不做降血糖藥，“改行”做抗心率失常抗生素吧！
1974年，西班牙上市；1992年，通過了德國藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準；如今，早已在全球62個國家和地區(qū)，作為抗心率失常抗生素應用于臨床。
至于最初的夢想：成為一款降糖藥——“降血糖？這些作用，現(xiàn)今早已成為副作用啦！”索他洛爾如是說。
憑哪些β受體阻滯劑可以抗心率失常？
抗心率失常抗生素，分類法根據(jù)抗生素的作用通道和電生理特征，分為了四大類：I類鈉通道阻滯劑，II類β受體阻滯劑，III類鉀通道阻滯劑，IV類鈣通道阻滯劑。
發(fā)覺了沒有，β受體阻滯劑原本就搶占了一大類，是屬于II類抗心率失常抗生素。諸如上面提及的普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等，在它們各自的說明書中，不僅降血糖，醫(yī)治快速心率失常也被寫進了適應癥。索他洛爾更是將抗心率失常，當作了自己的主業(yè)來干。
這是哪些原理呢？
首先應當曉得，所謂的β受體，是腎上腺素受體的一種。
腎上腺素受體激動上去，身感受有好多種彰顯。老套的諺語：如同是打了雞血，也可以視為一種腎上腺素受體激動的彰顯。
心肌細胞上也有β受體。拮抗了心肌細胞的β受體，就可以將交感神經(jīng)亢奮所致的除顫電壓、鈉離子通道以及L型鈣離子通道統(tǒng)統(tǒng)給抑制住。
抑制電壓和離子通道？這個心率失常有啥關系？
是這樣的：腎臟每次跳動一次，心肌細胞如同是完成了一次“放電”的過程。想要進行再一次的放電，就須要等待心肌細胞“充電”，充到一定的電流，再“放電”的同時，引起一次新的腎臟跳動。這么往復，直至生命的終點。
心肌細胞的充電——放電——再充電，極具節(jié)律性。節(jié)律性一旦被打破，還會出現(xiàn)各類心率失常。
引起心率失常的緣由有好多，有的是因為電壓在心肌細胞內(nèi)瞎轉悠，頻繁地開啟“放電”進程。這個過程在心房內(nèi)發(fā)生，都會引起哮喘。
假如才能把“流竄”的電壓穩(wěn)定住，就可以控制住房顫等快速心率失常的發(fā)生。
β受體阻滯劑就可以將電壓們給抑制住。電壓被抑制，電壓降低，充電——放電——再充電的過程被減弱，頻度減弱到正常范圍內(nèi)，心率失常的問題因而而解決。
索他洛爾不是“正經(jīng)”的β受體阻滯劑
索他洛爾其實具有β受體阻滯作用，而且同時還具有阻滯鉀離子通道的作用。
心肌細胞齊心協(xié)力，產(chǎn)生腎臟搏動，須要各類離子進進出出產(chǎn)生電壓。不僅β受體相關的這些離子通道，鉀離子也是尤其重要。
索他洛爾有阻滯鉀離子通道的作用，抗心率失常更是如虎添翼。療效是這么的立竿見影ⅲ類鉀通道阻滯劑，致使其“偏離”了β受體阻滯劑的陣營，在毒理學分類上，被劃入III類鉀通道阻滯劑之中。
索他洛爾兼顧β受體阻滯作用和鉀離子通道阻滯作用，這“腳踩兩只船”的伎倆，不但沒有讓索他洛爾成為“渣男”，反倒成為受人們歡迎的抗心率失常抗生素。來看一看它說明書中的適應癥吧：
看，“室上速”、“房顫”、“早搏”、急性中風后心率失常……索他洛爾都可以拿下。
當年的夢想，如今成為了副作用
轉眼半個多世紀過去了，回想起五六年前，索他洛爾懷有雄心壯志，一心想成為一款優(yōu)秀的降糖抗生素，結果卻在心率失常領域找尋到更大的舞臺。
然而，他的骨子里ⅲ類鉀通道阻滯劑，還是有著β受體阻滯劑的“氣質(zhì)”。β受體阻滯劑的這些毒理作用，總還是有一些的。
增加血糖的作用，以及緩解心律的作用，在其他β受體阻滯劑中被看做是醫(yī)治作用，在索他洛爾這兒，卻成了副作用。
就是如此神奇：抗生素的某種毒理作用，假如沒有被拿來醫(yī)治癌癥，這么該毒理作用都會成為副作用，記錄在說明書中。
在使用索他洛爾的時侯，心動過緩、低血糖反應成了須要監(jiān)控的不良反應。
據(jù)悉，因為支食道上也會有β受體，支食道腎病病人應該慎用；因為可以減弱心肌聯(lián)通號的傳導，II-III度房室傳導阻滯病人嚴禁使用。
索他洛爾究竟是啥藥？一款“不正經(jīng)”的β受體阻滯劑，，一款“非典型”的鉀離子通道阻滯劑，一款具有降血脂和減低心率作用的抗心率失常藥。
參考文獻：中國生物醫(yī)學工程學會心率分會心率失常抗生素工作委員會.索他洛爾抗心率失常中國專家共識[J].中國循環(huán)刊物,2019,34(8):741-751.