久久天天躁狠狠躁夜夜躁,国产精品入口福利,97久久精品人人爽人人爽蜜臀 ,中文字幕国产精品一区二区

當(dāng)前位置首頁 > 教育資訊

高血糖病人注意,新型降糖藥安全性耐受性良好

更新時間:2023-11-02 文章作者:佚名 信息來源:網(wǎng)絡(luò)整理 閱讀次數(shù):

腎素‐血管緊張素‐固醇系統(tǒng)(RAAS)通路是醫(yī)治高血糖、心力衰竭的公認(rèn)靶向之一。雖然精典的RAAS抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)效果明顯第三類鉀通道阻滯劑,但也有其應(yīng)用局限性,例如會導(dǎo)致血漿鉀含量下降,嚴(yán)重腎功能不全病人也慎用這種抗生素。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

抑制肝源性血管緊張素原(AGT)作為一種抑制RAAS通路的新機(jī)制,相比傳統(tǒng)RAAS抑制劑具有其獨到優(yōu)勢:抑制腸道AGT合成,增加血管收縮劑血管緊張素II(AngII)的持久性,心臟安全性更高;更完全地抑制血管或腎臟局部血管緊張素II,對頑固性高血糖或心力衰竭病人可能更有利。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

由此研制的IONIS-AGT-LRx(以下簡稱IAL)2期臨床試驗結(jié)果已在《JACC:Basicto》雜志上發(fā)布,也將在近期的第70屆英國腎臟病學(xué)會峰會上同步展示。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

一、單藥研究(Study)NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

1.研究設(shè)計NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

該多中心隨機(jī)雙盲開導(dǎo)劑對照試驗,列入了來自6個中心的使用兩類降糖抗生素(ACEI和ARB中的1種,以及β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或涼血劑中的1種)控制血糖的18-72歲病人,排除血清AGT4.85和尿酸比值(UPCR)≥0.3mg/mg的病人。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

所有降糖抗生素停用14天(洗脫期)后,符合列入標(biāo)準(zhǔn)且收縮壓在140-的病人以2:1比列隨機(jī)分配至IAL抗生素組(80mg)或開導(dǎo)劑組,并根據(jù)血清AGT水平(≤30μg/mLvs.>30μg/mL)對病人分層。病人接受8周的皮下注射醫(yī)治,第3天達(dá)到負(fù)荷劑量,并隨訪12周。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

研究主要終點是基線到第7周(第43天)時血清AGT的變化,次要終點包括各組病人收縮壓、舒張壓的增加幅度,以及各組病人達(dá)到收縮壓≤140mmHg、舒張壓≤80mmHg目標(biāo)值的比列等。血糖檢測上,病人診室外坐位休息5分鐘后檢測,取連續(xù)三次血糖檢測平均值。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

2.研究結(jié)果NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

①基線數(shù)據(jù)NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

兩組病人的基線AGT水平無明顯差別,基線血糖控制均達(dá)標(biāo),降糖抗生素洗脫后AGT水平趨向增長。停用降糖抗生素14天后,病人出現(xiàn)了預(yù)期的血糖下降,IAL抗生素組與開導(dǎo)劑組的收縮壓平均值分別為146±9mmHg、149±15mmHg,舒張壓平均值分別為86±7mmHg、88±10mmHg。基線腎功能和血鉀水平均正常。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

②主要終點NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

IAL抗生素組病人耐受良好,無低血糖、高鉀血癥或腎功能不全發(fā)生,對照組病人出現(xiàn)1例急性胰臟炎。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

給藥6周(第43天)后,IAL組相比開導(dǎo)劑組的AGT水平顯著增加(-11.2±6.0μg/mLvs2.0±4.6μg/mL,p<0.001),血清AGT水平的平均增長比率高于開導(dǎo)劑組(-54±24.8%vs12.6±23.3%,pNBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

鉀通道阻斷對動作電位的影響_第三類鉀通道阻滯劑_鉀通道阻滯劑作用機(jī)制NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

③次要終點NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

相比開導(dǎo)劑組,IAL抗生素組的收縮壓、舒張壓均相對減少,但兩組間的血糖平均變化值無明顯差別。IAL抗生素組的血糖達(dá)標(biāo)比列更高。兩組在血管緊張素II、醛固酮、腎素濃度和血清腎素活性平均值上,無明顯差別。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

二、加載設(shè)計(Add-onStudy)NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

1.研究設(shè)計NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

加載設(shè)計為列入了9個中心病人的隨機(jī)雙盲開導(dǎo)劑對照試驗,病人年紀(jì)18-75歲,使用2-3種抗生素控制血糖,包括ACEI和ARB中的1種,以及β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑或非保鉀清熱劑中的1-2種。列入標(biāo)準(zhǔn)要求病人在篩查和給藥前第1天的平均收縮壓在140-170mmHg,舒張壓在>80mmHg;排除血清AGT4.9和尿酸比值(UPCR)≥0.3mg/mg的病人。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

根據(jù)病人ACEI/ARB的服藥劑量對病人分層,并隨機(jī)分配至IAL抗生素組(80mg)或開導(dǎo)劑組。給藥方法同樣為每周一次診室皮下注射,第3天給與負(fù)荷劑量,持續(xù)8周,醫(yī)治后隨訪12周。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

研究主要終點為基線到第9周(第57天)血清AGT變化,次要結(jié)局關(guān)注收縮壓、舒張壓升幅及達(dá)標(biāo)比列。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

2.研究結(jié)果NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

①基線資料NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

加載設(shè)計試驗的大部份榮獲病人為男性,占比70%以上。IAL抗生素組和開導(dǎo)劑組的基線AGT水平分別為25.1±3.3μg/mL、25.5±4.4μg/mL,2/3的病人服食兩類降糖藥,1/3服食三類降糖藥。IAL抗生素組和開導(dǎo)劑組的基線收縮壓分別為154±11mmHg、152±8mmHg,舒張壓分別為89±9mmHg、87±8mmHg。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

IAL抗生素組病人耐受良好,無腎功能不全等嚴(yán)重不良風(fēng)波發(fā)生。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

②特殊病例NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

IAL抗生素組的一例低脂尿病程病人,第1天血鉀4.8mmol/L、eGFR84mL/min/1.73㎡,在第8天出現(xiàn)無心電圖改變的無病癥性高血鉀,在第22天達(dá)到峰值5.9mmol/L。停用試驗抗生素后,給與貝那普利(20mgqd),將氫氯噻嗪從12.5qd降低到25mgqd第三類鉀通道阻滯劑,5天內(nèi)血鉀降到4.1mmol/L。在第42天,血鉀升到5.7mmol/L,停用貝那普利,氫氯噻嗪降到12.5mgqd,血鉀變?yōu)?.8mmol/L。期間eGFR無顯著變化。研究者覺得該特殊風(fēng)波與試驗抗生素?zé)o關(guān)。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

③主要結(jié)局NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

給藥8周(第57天)后,IAL組相比開導(dǎo)劑組AGT水平明顯增加(-17.0±4.1vs-1.1±4.5μg/mL,pNBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

④次要終點NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

IAL組的收縮壓、舒張壓分別平均增加了12、6mmHg,跌幅低于開導(dǎo)劑組,但無明顯差別。收縮壓/舒張壓跌幅達(dá)到5/10/15mmHg的病人比列,以及收縮壓或舒張壓血糖達(dá)標(biāo)(SBP≤140mmHg或DBP≤90mmHg)病人比列上,均是IAL組更高。據(jù)悉,兩組血管緊張素II、醛固酮、腎素濃度和血清腎素活性平均值,無明顯差別。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

三、瀑布圖NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

三輪試驗兩組病人血糖變化的大瀑布圖如下:NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

圖A:單藥醫(yī)治組收縮壓變化;圖B:加載設(shè)計組收縮壓變化;圖C:單藥醫(yī)治組舒張壓變化;圖D:加載設(shè)計組舒張壓變化NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

很顯著可以看出,從基線期到醫(yī)治后統(tǒng)計日,IAL組(藍(lán))病人的收縮壓/舒張壓血糖升高例數(shù)顯著相對居多,收縮壓、舒張壓增加的最高值分別為44、29mmHg。三輪試驗里,AGT的變化比列與收縮壓、舒張壓變化并無明顯關(guān)聯(lián)(單藥醫(yī)治試驗,r=0.20,p=0.28;加載設(shè)計試驗r=0.23,p=0.22)。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

四、尿/血清AGT比較NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

通過測定血清和尿中AGT水平,判定IAL抗生素對肝/腎AGT的影響,右圖展示了從基線期到醫(yī)治隨訪期血清AGT(綠)和尿AGT水平(藍(lán))變化:NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

五、研究推論NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

相比開導(dǎo)劑,IONIS-AGT-LRx抗生素的安全性、耐受性及靶點性良好,明顯減少了血清AGT水平,并增加了病人的收縮壓和舒張壓。舉辦中的相關(guān)試驗正在評估該抗生素在醫(yī)治高血糖和肺炎中的效果。NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

主要參考文獻(xiàn):NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

1.Erin,etal.ofwithIONIS-AGT-LRx:ofPhase1andPhase2.JACC:Basicto.3May2021.NBY物理好資源網(wǎng)(原物理ok網(wǎng))

發(fā)表評論

統(tǒng)計代碼放這里
主站蜘蛛池模板: 徐闻县| 宿迁市| 望都县| 腾冲县| 蒲江县| 临泽县| 仙居县| 卢湾区| 富川| 高唐县| 惠水县| 洪洞县| 辽阳市| 昌平区| 申扎县| 彰化市| 昭平县| 靖江市| 徐闻县| 土默特左旗| 南乐县| 吴堡县| 巴东县| 尖扎县| 鞍山市| 揭阳市| 博客| 南平市| 云梦县| 游戏| 五原县| 阳谷县| 含山县| 建平县| 双城市| 平泉县| 怀来县| 临颍县| 巨鹿县| 西青区| 望江县|