靶點蛋白質降解(TPD)為抗生素發覺提供了前所未有的新機會。盡管蛋白降解靶點嵌合體（）技術早已步入臨床試驗并改變了小分子抗生素的格局，但借助其他降解機制，非常是溶酶體途徑的新降解技術早已出現，相關技術擴寬了可降解靶向的范圍。
日前，清華學院魯伯塤院士、丁澦院士、費義艷院士以及華北師范學院邢棟院士共同在刊物上發表了題為“”的綜述文章細胞膜穩態劑，盤點了基于溶酶體途徑的新興蛋白降解技術，并討論了這種技術的未來發展方向。
端粒-溶酶體途徑誘導的蛋白降解
端粒是一種高度保守的細胞降解機制。其中，巨端粒是最主要的端粒降解機制，可以吞噬各種細胞內生物大分子（如蛋白質、蛋白質集聚體、DNA/RNA分子等）后傳遞給溶酶體降解。
端粒涉及一系列步驟，包括吞噬泡的啟動、吞噬泡的成核和擴張、圍繞部份細胞質的雙膜凋亡體的閉合和完成、與溶酶體的融合，以及凋亡體中內容物的降解。LC3蛋白在此過程中飾演了極其重要的作用，目前已開出泛素互相作用基序(UIM)結合劑、共價結合劑等多種LC3的小分子絡合物。那些潛在的LC3官能團為開發端粒依賴的蛋白降解技術提供了必需的前提條件。
不僅LC3，端粒受體為步入凋亡通路提供了另一種可能的對接位點。端粒受體在選擇性端粒（巨端粒的一種亞型）中起著至關重要的作用。選擇性端粒的貨物包括許多不同類型的生物分子和細胞器，比如泛素化蛋白、過氧化物酶體和損壞的線粒體。選擇性端粒依賴于辨識貨物并將其禁錮在吞噬泡上的端粒受體。諸如，泛素結合蛋白/p62通過充當與LC3-II互相作用的銜接蛋白，靶點泛素化蛋白集聚體和細胞內真菌進行端粒降解。
端粒的步驟和底物譜（來源：）
ATTEC
技術全稱：-，端粒小體綁定化合物
代表性公司：PAQ（濟景醫藥）、阿泰克
ATTEC是一種可以同時結合LC3和致病生物分子或細胞器的化合物。ATTEC可通過LC3將前者禁錮在吞噬泡上，再通過凋亡誘導降解。因為凋亡底物的低毒性，ATTEC有望將降解劑的適用范圍推廣至非蛋白質生物分子或細胞器。
ATTEC及示意圖（來源：and）
AUTAC
技術全稱：-，端粒靶點嵌合體
端粒靶點嵌合體(-，AUTAC)是另一類借助端粒的降解技術。不同于ATTEC，AUTAC不適用LC3作為接頭蛋白誘導降解，而是通過凋亡受體/p62來綁架選擇性端粒。類同于，AUTAC也通過泛素化誘導降解。但是，須要靶蛋白K48位點聯接的多聚泛素化后的蛋白質才能被26S蛋白酶體辨識并進一步降解；而AUTAC須要觸發靶標的K63多聚泛素化能夠實現誘導降解。核酸8-nitro-cGMP（8-）是細胞內調節凋亡體（）招募的重要訊號分子。
AUTAC示意圖（來源：Cell）
技術全稱：-，端粒靶點嵌合體
代表性公司：Bio
端粒靶點嵌合體(-細胞膜穩態劑，)是另一種涉及/p62的降解技術。但不同于須要誘導靶標泛素化降解的，直接與/p62(p6262zz)的ZZ結構域互相作用，不須要多泛素化。目前已開發出專門用于合成的端粒靶點官能團(ATL)。
技術作用機理（來源：）
內涵體-溶酶體途徑誘導的蛋白降解
內涵體主要將跨膜或細胞外底物內化后通過溶酶體降解。
LYTAC
技術全稱：-，溶酶體靶點嵌合體
代表性公司：Lycia
LYTAC也是一種雙功能分子，有兩個結合域一端為結合細胞表面跨膜受體CI-M6PR（--6-）的官能團，另一端為靶蛋白官能團。這兩個結合域通過一個物理聯接官能團結合。在質膜上產生的三聚CI-M6PR–LYTAC–靶蛋白復合物會被細胞膜“吞沒”，產生一個運輸囊泡。囊泡會將復合物運輸到溶酶體中，然后靶蛋白被降解。