近些年來,細胞膜偽裝技術被廣泛拿來完善納米抗生素劑型,用于癌癥等病癥的確診與醫治。癌細胞膜表面的粘附分子(如粘著斑蛋白、整合素等)賦于其同源辨識和歸巢特點,因而,癌細胞膜常被用作包被包裹在球狀納米顆粒表面,以提高納米抗生素的靶點及內吞能力。但是,一個球與平面接觸面積十分有限,可以視為點接觸。為了充分借助細胞膜的同源靶點特點,美國國立學院DavidTaiLeong、BoonHuatBay和上海學院馮俊等研究者考慮進一步減小此接觸面積,面與面的接觸無疑是挺好的選擇。于是,她們通過在細胞膜表面原位合成納米金星(gold),將細胞膜抗生素體系制備成二維納米載體系統細胞膜系統,當其與細胞接觸時(可視為面接觸),如同貼片一樣黏附在目標部位,接觸位點大大降低,靶點效率也顯著提升。這在體內更有意義,血流的速率和剪切力要求納米抗生素與靶細胞的作用更快更牢靠,進而保證抗生素借助率,并減少給用量,最終增強效果。這為細胞膜偽裝的納米抗生素的設計及臨床應用提供了一種全新的思路。
圖1.二維細胞膜納米抗生素用于同源靶點提高的光熱-放療聯合診治。
該研究團隊通過在細胞膜表面原位合成的納米金星提升二維膜結構的剛性和穩定性,二維膜結構可以賦于其與靶細胞更大的接觸面積,因而大大提高體內外同源靶點療效,從而增強效果(圖1)。
與細胞膜包覆的球狀納米抗生素對比顯示(圖2),二維細胞膜納米抗生素與靶細胞結合時,表現出更快速更靈敏的特性。而且,在搖床回落1小時后,仍能與靶細胞牢靠結合,表現出較球狀載體更強的結合力。
圖2.細胞水平的同源靶點提高驗證。
這些靶點提高作用在體內更為重要,由于納米抗生素步入體內后,不可防止地遭到血流剪切力和流速的影響,靶點作用會被消弱。體內抗肺癌醫治的研究結果(圖3),也進一步驗證了二維細胞膜納米載體的優越性能,其癌癥抑制療效顯著優于球狀對照載體。未將至床應用可能涉及到使用病人自體的癌癥造影組織,而這種組織材料十分有限,因而,怎么充分借助有限的自體資源,提升最終的醫治療效,也早已成為設計仿生納米抗生素的重要考慮誘因。
圖3.體內抗肺癌醫治。
論文的第一作者朱靜宜,目前在暨南大中學生科院生物醫學工程系從事教學科研工作細胞膜系統,任副院長、碩士生導師,通信作者為美國國立學院DavidTaiLeong、BoonHuatBay院士和上海學院馮俊院士。