?
?
精選簽名
山光忽西落細(xì)胞膜抗原，池月漸東上。
充溢乘夕涼，開軒臥閑敞，
荷風(fēng)送否氣，竹露滴清響。
欲取鳴琴彈，恨無知音賞，
感此懷故人，中宵勞夢想。
一一一孟浩然
1230-神經(jīng)束膜瘤樣痣:指出統(tǒng)一病理特點以防止誤診的八個病例系列
摘要
背景:神經(jīng)束膜瘤樣痣（nevi）是罕見的，確診上有問題。我們報告了一系列的八個神經(jīng)束膜瘤樣痣，以指出其確診特點。
方式:對病例進(jìn)行回顧性剖析和特點描述。
結(jié)果:年紀(jì)中位數(shù)為42.5歲(范圍25-64歲)，性別分布均等。損傷發(fā)生在腹部(n=4)、軀干(n=2)和頭/胸部(n=2)。平均規(guī)格為7.5毫米(范圍為5-12毫米)。
臨床鑒定確診包括非典型痣(3)、藍(lán)痣(1)、神經(jīng)纖維瘤(1)和皮膚纖維瘤(1)。腫瘤呈局限性、圓頂狀(5/8)和雙相狀(8/8)，在粘液膠原質(zhì)基質(zhì)中有巢狀上皮樣細(xì)胞和波浪狀梭形細(xì)胞呈旋渦狀排列。當(dāng)出現(xiàn)時，交界生長呈濕疹樣(4/8)。沒有病例顯示多形性或有絲分裂像。神經(jīng)束膜瘤樣成份對上皮細(xì)胞膜抗體EMA(8/8局灶性至彌漫性)和CD34(4/5局灶性至彌漫性)染色陰性。SOX10和S100蛋白對所有痣樣細(xì)胞染色，在個別情況下，對神經(jīng)束瘤樣區(qū)域的混和梭形細(xì)胞亞群染色，而其他黑素細(xì)胞標(biāo)記物為陽性。p16蛋白抒發(fā)保持一致(3/3)，p53蛋白抒發(fā)陽性(0/2)。大多數(shù)病變中的痣樣細(xì)胞陰性(5/7)。Ki67在3/3的病例中重度下降(~5%)。
推論:認(rèn)識到這種罕見痣的組織病理學(xué)和免疫表型特點有助于防止過度確診。
圖1-神經(jīng)束膜瘤樣黑素細(xì)胞痣-病例6。A-C，表面成份類似于常規(guī)的黑素細(xì)胞痣，但較深的成份弄成紡錘形和席紋狀(H&E，10x，100x，100x)。D，上皮樣黑素細(xì)胞和紡錘形細(xì)胞亞群染色，用于神經(jīng)嵴標(biāo)記SOX10(40x)。E-F，神經(jīng)束膜標(biāo)記EMA(E)和CD34(F)突出了更深的紡錘體成份(40x)。
圖2-神經(jīng)束膜瘤樣黑素細(xì)胞痣-病例4。A-C，表面成份顯示巢狀，但較深的成份紡紗并帶有顯著的纖維黏液樣基質(zhì)(H&E，40x，100x，100x)。D，神經(jīng)嵴標(biāo)記S100在上皮樣黑素細(xì)胞和紡錘體細(xì)胞的一部份中呈陰性(40x)。E-F，神經(jīng)束膜標(biāo)記EMA(E)和CD34(F)突出了更深的紡錘體成份(40x)。
圖3-神經(jīng)束膜瘤樣黑素細(xì)胞痣-病例2。A，有一群淺表上皮樣黑素細(xì)胞忽然過渡到更深的紡錘體成份(H&E，100x)。在B-C中，紡錘體細(xì)胞表現(xiàn)出精細(xì)的細(xì)胞質(zhì)過程，并在黏液膠原基質(zhì)中以束狀至旋渦狀生長(H&E，100x，200x)。D，EMA染色突出了紡錘體細(xì)胞的狹長細(xì)胞質(zhì)過程(200x)。
圖4-神經(jīng)束膜瘤樣黑素細(xì)胞痣-病例8。A，表面上，有一個巢狀上皮樣黑素細(xì)胞的復(fù)合擴散(H&E，100x)。B-C，更深的成份由嵌入黏液樣和膠原基質(zhì)(H&E，100x，200x)中的紡錘體細(xì)胞組成。D，EMA突出了紡錘體細(xì)胞的微妙細(xì)胞質(zhì)過程(200x)。
討論
梭形細(xì)胞的變化和/或神經(jīng)化可以看作是常規(guī)痣的一部份，尤其是先天性痣。當(dāng)痣幾乎完全或完全由紡錘體細(xì)胞組成時，它們可能更無法與神經(jīng)鞘瘤(比如神經(jīng)束膜瘤和神經(jīng)纖維瘤)或結(jié)締組織紅色素瘤區(qū)分開來，前者在外形上可能變得平靜無奇。黑素細(xì)胞痣具有奇特的組織病理學(xué)和免疫組織物理特點，類似于神經(jīng)鞘瘤已在病例報告和小系列中描述。被提議為神經(jīng)樣痣的變體，因為報告的病例數(shù)較少，對該實體的總體理解和認(rèn)識可能遭到限制。
臨床上，我們研究中的痣發(fā)生的性別分布相等，而且在中年(中位數(shù):42.5歲)很常見。等人的系列顯示出相像的中位年紀(jì)，但2:1女性占優(yōu)勢。其他報告的病例發(fā)生在60多歲的病人或兒童。在當(dāng)前系列和等人發(fā)表的系列中，腫瘤最常發(fā)生在下肢，其次是四肢和頸部。我們的八例中有六例在三年內(nèi)被確診出。這六個人中有四個是在問診中接受的，其中兩個是在作者機構(gòu)中作為放療標(biāo)本遇見的。神經(jīng)束膜瘤樣痣發(fā)病率的假定范圍從相對常看到罕見。我們的數(shù)據(jù)支持這種腫瘤不常見的觀點。
我們系列中的組織病理學(xué)發(fā)覺與先前的報導(dǎo)密切相關(guān)。所有病例均為雙相(8/8)，在仿皮中深部呈旋渦狀至模式的紡錘體細(xì)胞群，并在仿皮中深部插入纖維黏液樣基質(zhì)。雙相結(jié)構(gòu)和細(xì)胞學(xué)特點其實是這種痣的標(biāo)志。我們的兩個病例在深層仿皮成份周圍顯示淋巴集聚，其他病例在神經(jīng)束膜瘤樣痣年報道了這一特點。我們遇見了一例具有交界性結(jié)構(gòu)異形性的復(fù)合神經(jīng)束膜瘤樣痣。以前發(fā)表的一個案例還顯示了交界性異形性細(xì)胞膜抗原，這在本質(zhì)上是結(jié)構(gòu)。由于這一發(fā)覺可能令人擔(dān)心，所以在這些情況下仔細(xì)檢測是關(guān)鍵。
我們的免疫組織物理結(jié)果也與其他研究相像。按照定義，所有病例均具有EMA抒發(fā)。但是，在我們的五個病例中，染色是局灶性、斑狀或微弱的。神經(jīng)束膜瘤樣痣中的EMA抒發(fā)一般僅存在于一部份細(xì)胞中。這一發(fā)覺也是傳統(tǒng)軟組織神經(jīng)束膜瘤的典型表現(xiàn)。為了正確解釋EMA免疫標(biāo)記，可能須要在高倍鏡下進(jìn)行仔細(xì)檢測。進(jìn)行時，我們的大多數(shù)病例還顯示出強烈且彌漫性的CD34染色。這些免疫標(biāo)記在其他一系列的神經(jīng)束膜瘤樣痣中仍未得到挺好的研究。但是，這一發(fā)覺并不令人震驚，由于神經(jīng)束膜瘤一般強烈抒發(fā)CD34。雖然對神經(jīng)束膜瘤樣痣不是特異性的，但強烈的CD34染色可能會使得皮膚病學(xué)家考慮這些確診并仔細(xì)檢測EMA染色。
其他研究表明，具有神經(jīng)束膜瘤樣分化的痣細(xì)胞喪失S100蛋白和SOX10抒發(fā)，雖然這種標(biāo)記物在紡錘體區(qū)域染色了其他細(xì)胞類型。我們的發(fā)覺是相像的。SOX10和S100蛋白的抒發(fā)在癌癥周圍區(qū)域減小，但一般保留在一部份細(xì)胞中。雖然我們沒有像其他人那樣評估雙重染色標(biāo)記，但我們沒有觀察到SOX10/S100和EMA在紡錘體黑素細(xì)胞和癌癥周圍細(xì)胞中共抒發(fā)的證據(jù)。值得注意的是，這些模式將這種腫瘤與單純的軟組織神經(jīng)束膜瘤區(qū)分開來，前者對SOX10和S100陽性。當(dāng)測量時，淺表上皮樣痣細(xì)胞染色為Melan-A或HMB-45。其實較深區(qū)域的個別細(xì)胞保留了這種標(biāo)記，但紡錘體樣/神經(jīng)束膜瘤樣細(xì)胞為陽性。這些Melan-A染色模式將神經(jīng)束膜瘤樣痣與傳統(tǒng)的神經(jīng)樣痣?yún)^(qū)分開，前者一般是強烈且彌漫性的，雖然它們顯示紡錘形形態(tài)也呈陰性。其他人發(fā)覺GLUT1和1在神經(jīng)束膜瘤樣痣中呈陰性，如同它們在神經(jīng)束膜瘤中一樣。我們在研究中沒有進(jìn)行這種染色。
我們的五個病例(5/7)通過免疫組織物理對呈陰性，這是先前未報導(dǎo)的特點。這一發(fā)覺并不令人驚嘆，由于普通痣中突變達(dá)70%。據(jù)悉，當(dāng)考慮促結(jié)締組織紅色素瘤的鑒定確診時，這一發(fā)覺令人放心，這些白色素瘤一般對BRAF突變呈陽性。須要進(jìn)一步研究以確定是否在NRAS突變的痣和其他MAPK途徑驅(qū)動的痣中發(fā)生了神經(jīng)束膜瘤樣分化。
nevi:Aofeightcasestoavoid
JohnLal.JCutan.2021Oct.
1231-黏液瘤的起源？??
黏液瘤是一種罕見的良性腎臟間充質(zhì)肉瘤。據(jù)推斷，它起源于內(nèi)皮下血管產(chǎn)生儲備細(xì)胞或順著內(nèi)皮分化的原始細(xì)胞。
1232-心房黏液瘤的異常表現(xiàn)：腎臟黏液瘤是一種原發(fā)性腎臟病變，是最常見的良性腎臟病變。它一般發(fā)生在心房（尤其是左心房），并表現(xiàn)出不同的體征和病癥，從碰巧發(fā)覺的無病癥腫瘤到呼吸粗重、全身溶栓、暈厥，甚至死亡。
圖1.（A）左心房開放示黏液瘤的仰視圖。（B）福爾馬林固定的心房黏液瘤，里面有血栓（上），黏液樣雜色區(qū)（右），并附著于臥室隔（下）。（C）心肌-心房黏液瘤界面顯示黏液樣基質(zhì)內(nèi)的癌癥細(xì)胞（頂部）（H＆E，×40）。（D）疏松的嗜酸性基質(zhì)中紡錘形黏液瘤細(xì)胞，慢性單核炎癥和巨噬細(xì)胞中的鐵血黃素（H＆E，×200）。插圖：免疫組織物理顯示陰性乳癌細(xì)胞伴隨血管周圍提高（×100）。
圖2.（A）兩側(cè)頸總動脈分叉處受累病變栓子的側(cè)面圖。（B）頸動脈病變碎片（*）周圍有血栓（H＆E，×20）。（C）B的更高倍（H＆E，×100）。（D）突出病變細(xì)胞的免疫組織物理（×100）。
圖3.（A）腦動脈血栓溶栓（H＆E，×20）。（B）閉塞的腦動脈區(qū)域的皮質(zhì)，無缺血性損傷征兆（H＆E，×40）。（C）帶有梭形細(xì)胞的腦動脈血栓溶栓（H＆E，×100）。（D）免疫組化否認(rèn)黏液瘤細(xì)胞（×100）。
1233-一名年青女性病人的BRAFV600E突變PTC具有主要的鞋釘樣形態(tài)
1234-在314份精液細(xì)胞學(xué)樣本中，通過將和p53免疫染色的免疫細(xì)胞物理與細(xì)胞學(xué)相結(jié)合，提升了測量膀胱和上尿路上皮癌的確診確切性。
1235-卵巢戈謝病
戈謝病(，GD)是世界范圍內(nèi)最為常見的溶酶體貯積疾患之一，因為溶酶體中獼猴桃糖腦苷脂酶基因(gene，GBA)突變造成其底物葡糖神經(jīng)丙酯()沉積在單核．巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)，如肝、脾、腎等臟器，甚至在腦的巨噬細(xì)胞溶酶體中貯積．并產(chǎn)生以“戈謝細(xì)胞”為特點的常染色體隱性遺傳代謝病。
戈謝病(.GD)是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，也是最常見的神經(jīng)鞘脂病及溶酶體貯積病，在2018月我國公布的《第一批罕見病目錄》中名列第31位。戈謝病于1882年率先由描述。其病癥為:坐落染色體1q21上的GBA1基因發(fā)生突變，造成仕獼猴桃糖腦苷脂酶(.GCase)的催化功能和穩(wěn)定性增長，難以正常酯化其底物獼猴桃糖腦苷脂，底物大量沉積于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(牌、肝、骨髓)的巨噬細(xì)胞溶酶體中。
GD的確診可通過酶活性測定(assay，EAA)，是通過測定白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中的獼猴桃糖腦苷酶活性，其增加至正常值的30％以下．即可確診為GD，是確診GD的金標(biāo)準(zhǔn)。
戈謝細(xì)胞是GD的特點性表現(xiàn)，當(dāng)鏡下看到飽含脂類的戈謝細(xì)胞，可高度懷疑GD，戈謝細(xì)胞的容積較大，形態(tài)不規(guī)則，多呈六角形、卵矩形，富含1個或數(shù)個偏位的細(xì)胞核，核染色質(zhì)粗糙、致密，胞質(zhì)量多，呈淡黃色，胞質(zhì)內(nèi)飽含交織成網(wǎng)狀或菠菜皮樣的白色結(jié)構(gòu)。
1236-更多來自子宮/陰蒂/陰蒂壁：
5-15%的軟組織顆粒細(xì)胞瘤發(fā)生在龜頭，最常見于大陰莖。與其他部位類似，相關(guān)的假上皮瘤樣囊腫可以挺好地模仿高分化鱗狀細(xì)胞癌
顆粒細(xì)胞瘤(celltumor，GCT)是1926年由首次報導(dǎo)，是一種稀少類型的周圍神經(jīng)系統(tǒng)起源的軟組織肉瘤。研究發(fā)覺，72％的GCT中存在或基因的功能缺位突變。
GCT的確診仍主要借助病理組織形態(tài)學(xué)及免疫組化檢測。顆粒細(xì)胞瘤的癌癥細(xì)胞常呈塊狀或巢狀浸潤性生長，通常坐落粘膜下，光鏡下瘤細(xì)胞呈六角形、卵矩形或多角形，細(xì)胞容積較大，胞質(zhì)豐富，飽含大小相像、分布均勻的嗜酸性顆粒。細(xì)胞核小，居中，大小一致，常深染，不見核分裂象及壞死。免疫組化瘤細(xì)胞抒發(fā)NSE及波形蛋白，大多數(shù)病例同時抒發(fā)S100和CD68，TFE3。不抒發(fā)NF、GFAP、CDll7、CD34、SMA、。
發(fā)生機制：GCT發(fā)生機制尚不清楚，該癌癥好發(fā)于男性，尤其是更年期前女人，、Kan?je覺得女人激素可能參與推動男性干細(xì)胞向施萬細(xì)胞的分化，等也提出了相像理論。病變多發(fā)生于富有胸肌和神經(jīng)的軟組織，以舌部發(fā)病率最高，可能是繼發(fā)于剌激性、急和/或慢性外傷性風(fēng)波導(dǎo)致的“修復(fù)性反應(yīng)”，類似于外傷性神經(jīng)瘤。施萬細(xì)胞敏感，是外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和外傷后修補的關(guān)鍵誘因。不同的剌激諸如不同基因的抑制和過度抒發(fā)、TNF、細(xì)胞因子等促炎分子的分泌等，都可以導(dǎo)致施萬細(xì)胞過度再生。另有報導(dǎo)GCT與綜合征、神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型等綜合征有關(guān)，她們的RAS/MAP通路中都存在一種異常訊號，這些訊號可以促使細(xì)胞分化、增殖和癌癥產(chǎn)生，可能與癌癥發(fā)生有關(guān)。
顆粒細(xì)胞瘤絕大多數(shù)為良性，但仍有小部份是惡性。-smith等提出以下6條病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：
①腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)壞死；
②梭形細(xì)胞；
③泡狀核、核小體增多；
④核分裂象增多(2個／10HPF)；
⑤細(xì)胞核質(zhì)比降低；
⑥細(xì)胞核呈多形性。
若無上述任何1個標(biāo)準(zhǔn)，確診為良性；
有1個或2個標(biāo)準(zhǔn)，確診為非典型性；