β腎上腺素能受體阻滯劑（β受體阻滯劑）自20世紀(jì)60年代以來已廣泛用于臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域，尤其在心血管癌癥預(yù)防領(lǐng)域非常常見。
明日問答：參考答案：
β受體阻滯劑在高血糖及其合并癥中的應(yīng)用
1.臨床應(yīng)用
（1）服藥建議
①高血糖伴交感活性增高及心律偏快（靜息心律≥75次/分）的中青年病人（表現(xiàn)出更大的心輸出量，更高動(dòng)力循環(huán)，醛固酮相對(duì)高于老年高血糖病人）。
②對(duì)使用常規(guī)劑量β阻滯劑血糖未達(dá)標(biāo)，而心律仍≥75次/分的單純高血糖病人可加強(qiáng)β阻滯劑劑量，有利于血糖和心律雙達(dá)標(biāo)。單純高血糖病人如本事受心律管理在60～75次/分。
③單純高血糖病人使用β阻滯劑后如心率已降至55次/分（靜息狀態(tài)）以下血糖尚未達(dá)標(biāo)者可聯(lián)合二氫吡喃類CCB，血糖已達(dá)標(biāo)者可適當(dāng)平緩降低β阻滯劑的劑量。
④高血糖伴貧血或心力衰竭的病人，β阻滯劑應(yīng)從小劑量開始應(yīng)用，在病人可以耐受狀態(tài)下盡可能降低劑量使心律達(dá)標(biāo)。對(duì)不本事受β阻滯劑者要謹(jǐn)慎評(píng)估，平緩降低劑量，請(qǐng)勿忽然停藥。
⑤對(duì)不適合的人群，但臨床存在交感激活以及心律≥75次/分（合并嚴(yán)重肥胖的代謝綜合征或糖尿病）的高血糖病人，建議應(yīng)用α/β受體阻滯劑（卡維地洛、阿羅洛爾或奈必洛爾）才能降低胰島素敏感性、穩(wěn)定血壓水平，對(duì)脂蛋白脂酶活性以及血漿三酰甘油和萊州度脂蛋白血脂水平均無不良影響。
⑥使用β阻滯劑時(shí)應(yīng)檢測(cè)血壓、血脂，定期進(jìn)行血糖和心律的評(píng)估ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，有效地進(jìn)行血糖以及心律的管理，以最大限度地保證病人使用的依從性和安全性。
⑦高血糖伴貧血或心力衰竭（NYHA分級(jí)I-III者）、高血脂合并心房顫動(dòng)（心室率快者）優(yōu)先推薦使用β阻滯劑。
（2）禁忌證
盡管β1阻滯劑與受體有更強(qiáng)的親和力，但親和力表現(xiàn)為劑量依賴，大劑量使用時(shí)將使選擇性減小或消失。為此，不適合首選β阻滯劑的人群包括老年人、肥胖者、糖代謝異常者、腦中風(fēng)、間歇跛行及嚴(yán)重慢性阻塞性肺病病人。禁忌用于合并支食道腎病、Ⅱ度及以上房室傳導(dǎo)阻滯及嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患兒。
（3）循證醫(yī)學(xué)證據(jù)
等[1]的2005年薈萃剖析結(jié)果顯示，與其他降糖抗生素相比，β阻滯劑醫(yī)治使中風(fēng)的相對(duì)危險(xiǎn)性降低16%，使2型糖尿病的發(fā)病也降低。但是，此薈萃剖析多是以阿替洛爾為研究ⅲ類鉀通道阻滯劑的是，而由此得到的推論，不能推至其他β阻滯劑。
2010年中國(guó)高血糖預(yù)防手冊(cè)對(duì)β阻滯劑在高血糖診治中的推薦與其他4類藥，例如鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑等的推薦等級(jí)是一致的。
抗高血脂醫(yī)治的效益主要來始于增加血糖本身，β阻滯劑增加血糖的療效與其他類別降糖抗生素相像。關(guān)于降糖幅度，有下述資料可供參考。
β阻滯劑通過增加心輸出量、抑制腎素釋放和血管緊張素II形成、阻斷能降低交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的突觸前α受體，以及增加中樞縮血管活性等作用相關(guān)。
2.追根追溯
從解剖結(jié)構(gòu)上看，心肌和血管平滑肌受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)支配。
（1）心交感神經(jīng)及其作用
心交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放去甲腎上腺素（NE），作用于心肌細(xì)胞膜的β1受體，通過G蛋白-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP途徑，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平下降，激活蛋白激酶A使細(xì)胞內(nèi)好多功能蛋白乙酸化，從而引起心肌細(xì)胞的離子流變化，導(dǎo)致心律推進(jìn)、傳導(dǎo)性降低和心肌收縮力提高效應(yīng)，這種效應(yīng)分別名為正性變時(shí)作用、正性變傳導(dǎo)作用和正性變力作用。
（2）交感縮血管神經(jīng)纖維及其作用
除真毛細(xì)血管外，四肢血管的血管壁都有平滑肌分布，這種血管平滑肌受自主神經(jīng)纖維支配。血管平滑肌細(xì)胞有α和β2兩類腎上腺素能受體，去甲腎上腺素與α受體結(jié)合導(dǎo)致血管平滑肌收縮，而與β2受體結(jié)合則導(dǎo)致血管平滑肌舒張。因?yàn)槿ゼ啄I上腺素與α受體結(jié)合能力強(qiáng)，所以交感縮血管神經(jīng)纖維激動(dòng)時(shí)主要導(dǎo)致縮血管效應(yīng)。
3.毒理作用
交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是引起原發(fā)性高血糖病人血糖下降的重要機(jī)制之一。交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活：
（1）首先通過降低腎血管阻力，促使腎素釋放，前者進(jìn)一步激活腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）；
（2）推動(dòng)抗清熱激素分泌引起水鈉潴留；
（3）使血管壁的張力和對(duì)鈉的私密性降低，并使血管對(duì)收縮血管物質(zhì)的敏感性降低，因而增高外周血管阻力；
（4）形成對(duì)腎臟的正性變時(shí)、變力作用進(jìn)而引起心輸出量降低。
可見，β阻滯劑除了可以對(duì)抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活而發(fā)揮降脂作用，同時(shí)還通過增加交感神經(jīng)張力而防治兒茶酚胺的腎臟毒性作用、通過抑制過度的神經(jīng)激素和RAS的激活而發(fā)揮全面心血管保護(hù)作用。
據(jù)悉，β受體阻滯劑除在高血糖應(yīng)用外，其在心肌梗塞和心力衰竭醫(yī)治中亦起到不可取代的作用，預(yù)知詳情，我們上期繼續(xù)。
本文作者為南京醫(yī)科學(xué)院附屬第一附院心外科CCU潘崇大夫、陳筱雅大夫。
參考文獻(xiàn)
1.LH,B,O.betafirstintheof?Ameta-[J].,2005,366(9496):1545-1553.
2.Law.MR,WaldNJ,JK,etal.Valueoflowdosewithblooddrugs:of354.BMJ,2003,326:1427.
3.?T,-T,KJ,etal.testsasoftheof,,andinmen:fromthe,-blind,Study[J].J,2008,26(6):1250-1256.
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